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Le traitement

Que faut-il savoir sur Fabrazyme ® ?

Qu’est-ce que Fabrazyme ® ?
Fabrazyme ® est une solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine) dont le principe actif est l’agalsidase bêta.

Dans quel cas Fabrazyme ® est-il utilisé ?
Fabrazyme ® est utilisé dans le traitement des patients atteints de la maladie de Fabry, une maladie héréditaire rare. Les patients atteints de la maladie de Fabry présentent un déficit en une enzyme appelée alpha-galactosidase A, qui élimine habituellement une substance grasse appelée globotriaosylcéramide (GL-3). En l’absence de cette enzyme, le GL-3 n’est pas éliminé et s’accumule dans les cellules de l’organisme, telles que les cellules rénales.
Les personnes atteintes de la maladie de Fabry peuvent présenter toute une série de symptômes et de signes, dont certaines déficiences graves telles que dysfonctionnements rénaux, troubles cardiaques et accidents vasculaires cérébraux.
Vu que le nombre de patients atteints de la maladie de Fabry est très réduit, la maladie est considérée comme « rare » et Fabrazyme ® a été désigné comme un « médicament orphelin » (un médicament utilisé pour les maladies rares) le 8 août 2000. Le médicament n’est délivré que sur ordonnance.

Comment Fabrazyme ® est-il utilisé ?
Seul un médecin ayant l’expérience de la prise en charge des patients atteints de la maladie de Fabry ou d’une autre maladie métabolique héréditaire peut prescrire Fabrazyme ®. Celui-ci est administré par perfusion intraveineuse à raison d’1 mg par kilogramme de poids corporel, toutes les deux semaines.
La vitesse de perfusion initiale ne doit pas dépasser 0,25 mg par minute (15 mg par heure) afin de minimiser le risque d’effets indésirables liés à la perfusion. La vitesse de perfusion peut être augmentée progressivement pour les perfusions ultérieures. Une étude a examiné le devenir de Fabrazyme ® en cas d’administration à des enfants et a suggéré que Fabrazyme ® pouvait être utilisé chez des enfants âgés de huit à 16 ans, à la même dose. Les patients atteints de lésions rénales graves peuvent avoir une réaction plus faible au traitement. Fabrazyme ® est conçu pour un usage de longue durée.

Comment Fabrazyme ® agit-t-il ?
Fabrazyme ® est un traitement enzymatique substitutif. Les traitements enzymatiques substitutifs permettent d’apporter aux patients l’enzyme qui leur font défaut. Fabrazyme ® est conçu pour remplacer l’enzyme humaine alpha-galactosidase A absente chez les patients présentant un diagnostic de la maladie de Fabry. Le principe actif de Fabrazyme ® est l’agalsidase bêta, une forme de l’enzyme humaine produite selon une méthode connue sous le terme de « technique de l’ADN recombinant » : elle est fabriquée par une cellule ayant reçu un gène (ADN) la rendant capable de produire cette enzyme.
L’enzyme de substitution permet d’éliminer le GL-3 et empêche son accumulation à l’intérieur des cellules du patient.

Quelles études ont été menées avec Fabrazyme ® ?
Trois études cliniques menées auprès de 73 patients adultes au total ont été présentées. Dans l’étude principale, Fabrazyme ® a été comparé à un placebo (traitement fictif) chez 58 patients. L’étude a analysé l’effet des médicaments sur l’élimination du GL-3 hors du rein.
L’efficacité de Fabrazyme ® a également été testée chez 16 enfants âgés de huit à 16 ans atteints de la maladie de Fabry.

Quel est le bénéfice démontré par Fabrazyme ® au cours des études ?
Dans l’étude principale, Fabrazyme ® a permis d’obtenir une élimination très significative et presque complète du GL-3 hors des cellules rénales après 20 semaines de traitement : 69% des patients traités par Fabrazyme ® ont enregistré les meilleurs résultats d’élimination, par rapport à aucun des patients sous placebo. Ces résultats peuvent se traduire par une amélioration des symptômes liés à la maladie
ou par une stabilisation de la maladie. Les enfants traités par Fabrazyme ® ont également présenté un abaissement des taux de GL-3 dans le sang, avec un retour à la normale pour tous les enfants après 20 semaines de traitement. Ce retour était
accompagné d’une diminution des symptômes et d’une amélioration de la qualité de vie.

Quel est le risque associé à l’utilisation de Fabrazyme ® ?
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous Fabrazyme ® (chez plus d’1 patient sur 10) sont provoqués par la perfusion, et non par le médicament. Les réactions les plus couramment rapportées ont été de la fièvre et des frissons. D’autres effets indésirables fréquemment constatés ont été les suivants : céphalées (maux de tête), paresthésies (sensations anormales, comme des fourmillements et des picotements), nausées (malaises), vomissements, bouffées vasomotrices
(rougeurs), perceptions de froid. Les effets secondaires observés chez les enfants sont similaires à ceux qui sont observés chez les patients adultes. Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’utilisation de Fabrazyme ®, voir la notice.
Les patients sous Fabrazyme ® peuvent développer des anticorps (protéines produites en réaction à Fabrazyme ® et susceptibles d’affecter le traitement), Fabrazyme ® ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à l’agalsidase bêta ou à l’un de ses autres composants.

Pourquoi Fabrazyme ® a-t-il été approuvé ?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a considéré que le traitement par Fabrazyme ® pouvait procurer des bénéfices cliniques à long terme aux patients atteints par la maladie de Fabry. Le CHMP a estimé que les bénéfices de Fabrazyme ® sont supérieurs aux risques qu’il comporte pour un traitement enzymatique substitutif de longue durée chez les patients présentant un diagnostic confirmé de la maladie de Fabry. Le comité a recommandé l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché pour Fabrazyme ®.
Fabrazyme® a été initialement autorisé dans des « Circonstances exceptionnelles » dans la mesure où, s’agissant d’une maladie rare, les données disponibles au moment de l’approbation étaient limitées. La société ayant présenté les informations complémentaires demandées, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 6 février 2008.

Autres informations relatives à Fabrazyme® :
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’Union européenne pour Fabrazyme® à Genzyme Europe B.V., le 3 août 2001. L’autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 3 août 2006.

Que faut-il savoir sur Replagal ® ?

Qu’est-ce que Replagal ® ?
Replagal ® est une solution pour perfusion dont la substance active est l’agalsidase alfa.

Dans quel cas Replagal ® est-il utilisé ?
Replagal ® est utilisé dans le traitement des patients atteints de la maladie de Fabry, maladie héréditaire rare. Les patients atteints de la maladie de Fabry présentent un déficit en alpha-galactosidase A, une enzyme qui élimine habituellement une substance grasse appelée globotriaosylcéramide (Gb-3). En l’absence de cette enzyme, le Gb3 n’est pas éliminé et s’accumule dans les cellules, telles que les cellules rénales. Les personnes atteintes de la maladie de Fabry peuvent présenter toute une série de symptômes et de signes, dont certaines déficiences graves telles que dysfonctionnements rénaux, troubles cardiaques et accidents vasculaires cérébraux.
Étant donné que le nombre de patients atteints de la maladie de Fabry est peu élevé, la maladie est considérée « rare », et Replagal ® a reçu la désignation de « médicament orphelin » (médicament utilisé pour des maladies rares) le 8 août 2000.
Le médicament n’est délivré que sur ordonnance.

Comment Replagal ® est-il utilisé ?
Seul un médecin ayant l’expérience de la prise en charge des patients atteints de la maladie de Fabry ou d’une autre maladie métabolique héréditaire peut prescrire Replagal ®. Celui-ci est administré par perfusion intraveineuse à raison de 0,2 mg/kg de poids corporel pendant 40 minutes, toutes les deux semaines. Certaines études ont examiné l’action du Replagal ® lorsqu’il est administré aux enfants ; elles suggèrent son usage chez des enfants dont l’âge se situe entre 7 et 18 ans, à la même dose. Les patients atteints de dysfonctionnements rénaux graves peuvent réagir moins bien au traitement. Replagal ® est recommandé pour un usage à long terme.

Comment Replagal ® agit-il ?
Replagal ® est un traitement enzymatique substitutif permettant d’apporter aux patients l’enzyme manquante dans leur organisme. Replagal ® vise à remplacer l’enzyme humaine alpha-galactosidase A absente chez les patients présentant un diagnostic de la maladie de Fabry. La substance active de Replagal ® est l’agalsidase alfa, une forme de l’enzyme humaine produite selon une méthode connue sous le terme de « technologie de l’ADN recombinant ». Elle est produite par une cellule qui a reçu un gène (ADN) lui permettant de produire l’enzyme. L’enzyme de substitution permet d’éliminer le Gb3 et empêche son accumulation à l’intérieur des cellules.

Quelles études ont été menées avec Replagal ® ?
Replagal ® a été examiné dans le cadre de deux études cliniques comptant au total 40 patients masculins. Replagal ® a été comparé avec un placebo (traitement factice) ; son effet sur la douleur a été mesuré dans une étude et son effet sur l’élimination de Gb3 du ventricule gauche (muscle du cœur) a été étudié dans une autre étude. Une étude supplémentaire a été réalisée chez 15 patients (porteurs) féminins. Replagal ® a également été étudié auprès de 24 enfants dont l’âge varie entre 6 ans et demi et 18 ans.

Quel est le bénéfice démontré par Replagal ® au cours des études ?
On a constaté qu’après 6 mois de thérapie, les patients traités avec Replagal ® voyaient leur douleur sensiblement diminuer par rapport à ceux traités par placebo. Replagal ® réduit la masse du ventricule gauche de 11,5 g, alors que les patients sous placebo ont vu la masse de leur ventricule gauche augmenter de 21,8 g. Ces résultats suggèrent une amélioration des symptômes de la maladie ou une stabilisation de cette dernière.
Les effets constatés chez les patients féminins se sont avérés être comparables à ceux constatés chez les patients masculins. Les enfants qui ont reçu un traitement de 6 mois avec Replagal ® n’ont pas expérimenté d’augmentation de volume du cœur, et les niveaux de Gb3 dans leur sang étaient réduits.

Quel est le risque associé à l’utilisation de Replagal ® ?
Les études ont révélé que les effets indésirables les plus fréquemment observés (remarqués chez plus d’1 patient sur 10) sont provoqués par la perfusion, et non par le médicament. Ces réactions sont principalement des frissons, des maux de tête, des nausées, de la pyrexie (fièvre), des rougeurs au visage et de la fatigue, et sont rarement graves. D’autres effets secondaires fréquents sont de la douleur et une sensation d’inconfort. Les effets secondaires observés chez les enfants sont similaires à ceux remarqués chez les adultes. Pour une liste complète des effets indésirables observés sous Replagal ®, veuillez vous reporter à la notice.
Les patients sous Replagal ® peuvent développer des anticorps (protéines produites en réaction à Replagal ® et susceptibles d’affecter le traitement).
Replagal ® ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à l’agalsidase alfa ou à l’un de ses autres composants.

Pourquoi Replagal ® a-t-il été approuvé ?
Il a été décidé par le comité des médicaments à usage humain (CHMP) que le traitement par Replagal ® pouvait procurer des bénéfices cliniques à long terme aux patients atteints de la maladie de Fabry. Le CHMP a décidé que le rapport bénéfice-risque de Replagal ® était favorable et a recommandé l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché.
Replagal ® a été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles » dans la mesure où, s’agissant d’une maladie rare, une information complète concernant le médicament n’a pas pu être obtenue. Chaque année, l’Agence européenne des médicaments (EMEA) examine toute information nouvelle éventuellement disponible et, le cas échéant, procède à la mise à jour du présent résumé.

Quelles informations sont encore en attente au sujet de Replagal ® ?
La société qui fabrique Replagal ® réalisera d’autres études sur ce médicament, en s’appuyant en particulier sur les résultats d’un traitement sur 5 ans, d’autres dosages, les dosages d’entretien et les études sur les enfants.

Autres informations relatives à Replagal ® :
Le 3 août 2001, la Commission européenne a délivré à TKT Europe AB une autorisation de mise sur le marché pour Replagal ®, valable a été renouvelée le 3 août 2006.